Главными претендентами на роль Роберта Форда были Кэйси Аффлек и Шайа ЛаБаф. В конечном счёте роль досталась первому из них, поскольку ЛаБафа посчитали слишком молодым для неё.
Первоначально выход фильма в прокат был запланирован на сентябрь 2006 года, но из-за творческих разногласий между режиссёром Эндрю Домиником и киностудией, а также неудачных тестовых просмотров, премьера дважды откладывалась, сначала на февраль 2007 года и затем на сентябрь 2007 года.
В контракт Брэда Питта по настоянию актёра был включен специальный пункт, по которому изменение названия фильма не допускалось ни при каких условиях.
Съёмки картины проходили с 9 августа по 10 декабря 2005 года главным образом в канадской провинции Альберта. Ряд сцен были также отсняты в историческом районе Exchange District канадского города Виннипег.
Городок Крид в штате Колорадо, где происходит значительная часть событий в фильме, был воссоздан на съёмочной площадке стоимостью в 1 млн. долларов неподалёку от местечка Гоут-Крик в канадской провинции Альберта.
Роль брата Роберта Форда, Чарли, должна была достаться Гаррету Дилаханту, который получил её из-за большого внешнего сходства с Кэйси Аффлеком. Из-за занятости актера в телевизионных проектах решение пришлось пересмотреть, и в результате эта роль отошла Сэму Роквэллу, а Дилахант довольствовался значительно меньшей ролью одного из членов банды Эдварда Миллера.
Живущие в настоящее время потомки легендарного Джесси Джеймса очень тепло отзывались о фильме, особенно высоко отмечая актерские работы двух исполнителей главных ролей Брэда Питта и Кэйси Аффлека.
В 1863 году ещё в подростковом возрасте Джесси Джеймс потерял часть среднего пальца на левой руке и в одной из начальных сцен фильма это его увечье открывается зрителям. В этой и во всех последующих сценах верхняя часть соответствующего пальца игравшего его Брэда Питта была аккуратно затёрта с помощью компьютерной графики.
Первоначальный вариант картины длился четыре часа. Но в дело вступила студия Warner Bros. и урезала фильм почти на полтора часа.
Брэд Питт во время съемок был на девять лет старше Джесси Джеймса на момент его смерти.
Кейси Аффлек во время съемок был на десять лет старше Роберта Форда на момент его смерти.

Я поняла, чего мне не хватало в прошлом году, — медитативного вестерна в духе "Предложения". Теперь эта лакуна заполнилась. О "Как трусливый Роберт Форд убил Джесси Джеймса" очень удачно сказал Роман Волобуев: "Трусливый Роберт Форд (Кейси Аффлек) хочет быть сперва при нем, потом с ним, потом им, потом вместо него — и пулей в затылок, как можно было предположить, их отношения не заканчиваются: там чуть ли не самое интересное уже после пули происходит". Добавить тут что-то трудно. Странно другое — многие ставят длину фильма ему в недостаток, а ведь это время проходит незаметно, хронометраж вполне оправдан. Лазоревая пелена фильма окутывает мастерством Дикинса, скрипичной музыкой, удивительной гармонией кадра и скрепляет эти разноплановые красоты весьма напряженной психологической борьбой. Закадровый голос расставляет вехи внутренней мифологии фильма, однако о переживаниях персонажей умалчивает. Думаю, у многих такое смещение сильной доли может вызвать раздражение — голос говорит, но яснее не становится. То же самое происходит и с кульминацией — мы прекрасно знаем, что Джесси Джеймс будет убит, вопрос только в том, как и зачем, т.е. результат возможного экшна уже лежит на поверхности. Более того — после пули в затылок дело действительно не заканчивается, оно длится и длится, лишенное внешне ярких событий.

Вестерн, на мой взгляд, — это жанр, который наиболее точно характеризует жизненный процесс. В вестерне герой практически всегда один, он следует из пункта в пункт, храня верность исключительно дороге, не залипая на декорациях, которые меняются от городка к городку. У него часто появляются друзья, но все они так или иначе его предают — предают реально, позарившись на деньги, предают формально, но не менее больно, соблазняясь удобным бытом. Герой остается героем, но вокруг него все постоянно перетекает и изменяется, а когда он замечает, насколько далеко проникла порча, бывает уже поздно. То же самое происходит и с Джесси Джеймсом — он слишком занят собственным миром, в который заглянул и вышел из тела, чтобы заниматься мелкими дрязгами и страхами разнообразных бродяг. И вот уже оказывается, что пока он смотрел за горизонт, предугадывая ходы полиции, его друзья сгнили заживо. А вернее будет сказать, что у него никогда их не было. В таком разрезе совершенно неважно, силен Джесси Джеймс или нет. Режиссеру нет нужды уверять в этом зрителя — более того, Джесси в фильме страдает приступами ярости, он теряет первоначальное чутье, он загнан в ловушку, в чем-то обаятелен, но нечестен и не целостен. Думаю, что плюс Брэда Питта в том, что он сыграл усталого и несовершенного персонажа. Если Тайлер Дерден был безукоризненно мощным образом, которому ты готов был подчиняться, то Джесси Джеймс иногда попросту придурковат. Он не богоподобен, а опасен, как бывают опасны непредсказуемые люди.

"Убийство Джесси Джеймса" показывает развитие поклонения, которое при приближении к кумиру всегда влечет за собой реакцию своего рода разочарования, уверенности в том, что ты тоже смог бы быть таким же, попытку переработки идола, попытку его превзойти. Слабые люди бывают очень жестоки к своим богам, не замечая, что сталкивая с пьедестала с">